孩子患智力障碍 竟是遗传病作祟
加入时间：2024-09-20 11:29 访问量：491 信息来源: 珠江商报
日前，一对夫妻来到广东医科大学顺德妇女儿童医院的遗传咨询门诊就诊，身体健康的两人，生育的孩子却患有孤独症及智力低下，他们感到不解，更希望医生为他们科学评估再生育风险。
经过专业诊断得知，该对夫妻孩子的致病原因，竟是一种名叫“脆性X综合征”的X染色体连锁遗传病。
医生指出，脆性X综合征是一种常见的导致男性智力低下的单基因遗传病，该病目前尚无有效治疗方法，提前预防是关键。
此前，广东医科大学顺德妇女儿童医院产前诊断中心主任赵卓姝如往常一样开诊，她当天开始接诊就遇到了这个特殊的家庭，一对夫妻带着一名6岁男孩来到遗传咨询门诊就诊。
赵医生发现男孩有点特别，大脑门，耳朵也比同龄人大，关键是他不与人进行眼神交流，也不回答医生的问题。
35岁的母亲黎女士（化名）苦恼地向赵医生介绍，孩子在3岁时被诊断为孤独症，一直在治疗，夫妻二人现计划生育二孩，但害怕二孩也出现这样的问题，于是他们来到遗传咨询门诊求诊，希望评估再生育风险。
赵医生详细询问了孩子的具体症状，发现该患儿除了被诊断为孤独症外，智力也评估为低下，而夫妻双方家族史中并无类似情况。
但在问及黎女士本人既往史及家族史时，黎女士谈及，她的两个姐妹的孩子都很正常，而她自己本人自从29岁生完一孩后就月经稀发，以为是照顾孩子太操劳的缘故，也未曾在意。
根据患儿的表型和黎女士的表现，赵卓姝敏锐地判断两母子的表型与“脆性X综合征”有相符的情况，于是建议黎女士及孩子一起进行脆性X综合征筛查。
果不其然，筛查结果提示黎女士本人是脆性X致病基因（FMR1基因）前突变携带者，而她孩子正是罹患了脆性X综合征的患儿。
黎女士夫妻相当困惑，他们表示从未听说过这种疾病，而且双方家族也没有这种疾病的遗传病史，更何况黎女士自己也没有症状，怎么就确定这是黎女士遗传给孩子的呢？
赵卓姝表示，“脆性X综合征”是一种X染色体连锁遗传病，是由于X染色体上负责制造脑部蛋白质的FMR1基因中的CGG重复序列，不稳定地延伸导致智力障碍和行为障碍，这也是常见的导致男性智力低下的单基因遗传病。
1969年，美国科学家首次证明X染色体长臂Xq27.3处的脆性位点断裂可导致重度智力低下，故该疾病被称为脆性X综合征。男性患儿发病率约为1/4000，是导致男性智力低下的疾病中，发病率仅次于唐氏综合征的病症；而女性患儿发病率约为1/8000-1/5000，症状通常比男性患者轻，目前携带该基因突变的人群远多于其他遗传类致愚疾病。
在临床表现中，脆性X综合征患者一般存在体貌异常（招风耳、长脸、巨型睾丸、过度伸展的手指关节、平足等）、智力低下（全突变男性患者平均IQ约为40，25%的女性IQ<70，另有50%处于边界水平）、交流障碍（60%的男性患者伴随有孤独症，80%的男性患者和30%的女性患者伴随注意力缺陷多动障碍），以及意向性震颤、癫痫、焦虑、共济失调等其他症状。
脆性X综合征的遗传率有多高？赵卓姝表示，脆性X综合征可怕的地方在于其具有较高的遗传性，该病主要通过X染色体遗传，母亲可能传给儿子、女儿，父亲仅传给女儿。
“FMR1基因变异，有中间型、前突变、全突变3种，携带前突变的女性与正常男性生育的后代，有50%的可能将突变遗传给孩子，并且有风险扩增到全突变，导致脆性X综合征。”赵卓姝介绍，黎女士就是前突变的携带者，而非常不幸，她儿子就是全突变脆性X综合征患者。
“遗憾的是，脆性X综合征目前并无有效的治疗方法。”赵卓姝介绍，该病只能通过干预减轻症状，进行携带者筛查是最有效的预防手段。
赵卓姝建议，对于家族中有不明原因的智力障碍患者、孤独症谱系患者等的家庭，若女方有生育计划或者处于孕早期，均可以选择进行脆性X综合征筛查，筛查方法有基因检测、产前检查等方式。
由于该病是遗传病，所以脆性X综合征患者的亲属，都应该进行遗传咨询和家系调查，患者的父母、兄弟姐妹及子女均需要进行基因检测，以查找突变基因的来源与去向。
另外，脆性X综合征患者家族中的孕妇、已经检查出突变基因携带的孕妇属于高危人群，应进行产前检查，包括羊膜穿刺术、绒毛膜绒毛取样，以检查羊水标本、胎盘细胞样本中的FMR1基因，如果发现脆性X综合征的男性胎儿，在医生建议下或需进行终止妊娠。
需要注意的是，由于技术的限制，即使产前筛查结果阴性，胎儿出生后仍有发病的可能。
“总之，预防脆性X染色体综合征远比治疗简单。”赵卓姝提醒，育龄期的夫妻要充分了解相关知识，通过基因检测技术确定自己是不是FMR1基因前突变携带者，积极做好遗传咨询和产前诊断，才能孕育健康的宝宝。
